Kliniske tilstande som følge af type II overfølsomhedsreaktion

Type II-reaktionen er en fremtrædende mekanisme for vævsskade i mange autoimmune sygdomme og andre tilstande (som inkompatibel blodtransfusion og hyperakut transplantatafvisning).

Type II Overfølsomhedsreaktioner mod røde blodlegemer og blodplader:

Uforenelige blodtransfusioner:

ABO blodgruppesystem blev anerkendt som det første blodgruppesystem. ABO blodgruppe er det vigtigste blodgruppen system i blodtransfusion. Der er fire hovedblodgrupper kaldet A, B, AB og O baseret på tilstedeværelsen eller fraværet af antigen A og antigen B på røde blodlegemer. A- og B-antigener er kulhydratantigener til stede på overfladen af ​​røde blodlegemer. Genet for A- og B-antigener er til stede i kromosom 9p, og de udtrykkes på en Mendelisk co-dominant måde.

Antistoffer mod blodgruppe A og B antigener forekommer naturligt, og de tilhører IgM-klasse.

jeg. Gruppe A-individ har anti-B-antistoffer.

ii. Gruppe B-individ har anti-A-antistoffer.

iii. Group AB individuel har ikke anti-A og anti-B antistoffer.

iv. Gruppe O-individet har både anti-A og anti-B-antistoffer.

Den enkelte, der donerer blod, hedder en 'donor', og den enkelte, der modtager blodet, hedder en 'modtager'.

Fig. 16.2: Type II overfølsomhedsmekanisme.

Opsonisk aktivitet af antistof og C3b: Fab-regioner af antistof binder til antigenet på overfladen af ​​målcellen og initierer aktiveringen af ​​klassisk komplementvej. C3b-fragmentet dannet under komplementaktivering falder på målcellemembranen. Fc-regionen af ​​antigenbundet antistof og C3b binder til henholdsvis Fc-receptor og C3b-receptor på overfladen af ​​effektorcellen (såsom makrofag). Målcellen er således bundet til effektorcellen gennem antistof og C3b. Effektorcellepseudopoderne omgiver målcellen, antistoffet og C3b-komplekset og opfanger komplekset. Inden for effektorcellen ødelægges det engulfede kompleks

En modtager, der tilhører en blodgruppe, har naturligvis anti-B-antistoffer i hans blod. Hvis B / AB-blodblod gives til ham, vil Fab-området for anti-B-antistoffer (i modtagerens blod) binde med B-antigenet på de røde blodlegemer (af det transficerede B / AB-blod).

↓

Fc-regionen af ​​det RBC-bundne anti-B-antistof aktiverer den klassiske komplementvej.

↓

Aktivering af klassisk komplementvej fører til lysis af de transfuserede røde blodlegemer og forårsager transfusionsreaktioner (såsom fald i blodtryk, feber, følelse af brystkompression, kvalme, opkastning).

B-gruppemodtageren har anti-A-antistoffer, og derfor reagerer han, hvis A / AB-blod transficeres til ham (tabel 16.1). Blodgruppe O-individet har både anti-A og anti-B-antistoffer. Derfor vil O-gruppemodtager reagere med RBC'er fra A / B / AB-donorer.

Gruppe AB individuelle har ikke antistoffer mod A- og B-antigener. Derfor kan gruppe AB-individ transficeres med A / B / AB / O-blodgrupper, og derfor kaldes AB-blodgruppens individer universelle modtagere.

Tabel 16.1: Kompatible bloddonorer og modtagere:

- Ingen agglutination

+ Agglutination

RBC'erne af O-gruppe-individet har ikke antigen A og antigen B på deres overflade. Derfor reagerer O-gruppe RBC'er ikke med anti-A og anti-B-antistoffer, der er til stede i gruppe A eller gruppe B eller gruppe AB-individer. Derfor kan O-gruppen blodet transficeres sikkert til A / B / AB-gruppens individer, og derfor kaldes O-gruppens individer universelle donorer.

Hemolytisk sygdom hos den nyfødte på grund af Rh Incomparability:

Ved siden af ​​ABO blodgruppe system. Rhesus (Rh) -systemet er det vigtigste blodgruppesystem. Rh-systemet blev demonstreret af Landsteiner og Weiver i 1940. Deres forsøg var at producere antistof mod RBC af Rhesus-ape i kaninerne og marsvinene. De fandt ud af, at antistofferne til Rhesus-apenes RBC også agglutinerede RBC'erne af 85% humane populationer.

Hvis en persons RBC'er blev agglutineret af antiserum af Rhesus monkey RBCs, blev individet hævdet at have Rhesus-faktoren i hans RBC'er (dvs. Rh positive). Hvis en persons RBC'er ikke blev agglutineret af antiserum af Rhesus monkey RBCs, manglede individet Rh-faktoren (dvs. Rh-negativ). Nu er det kendt, at Rh-systemet er komplekst, og vores nuværende forståelse er baseret på Fisher-systemet.

Rh antigenerne findes på et 30 til 32 kDa RBC membranprotein. Rh-antigenet har ikke vist sig at have nogen bestemt funktion. Der er omkring 40 forskellige antigener i Rh-systemet. Af dem er fem antigene determinanter (kaldet D, E, E, C og c) meget almindelige i befolkningen.

Personer med D-antigen kaldes Rh 'positive', mens personer, der mangler D-antigen, kaldes Rh 'negative'. D-antigenet fra Rh-systemet er et potent antigen, og D-antigenet inducerer derfor stærke immunresponser.

Rh-genet er et dominerende gen. Derfor er en Rh-positiv faders eller Rh-positive mors barn altid Rh-positiv, uanset Rh-status for den anden partner.

Befæsten af ​​en Rh-positiv far og Rh-negativ mor er Rh-positiv. Rh-positivt foster i livmoderen hos den Rh-negative mor giver ikke noget åbenbart problem for moderen, men fosteret i livmoderen kan udvikle en sygdom kaldet hæmolytisk sygdom hos den nyfødte (HDN).

Fosteret hos en Rh-positiv far og Rh-negativ mor vil være Rh-positiv. Under graviditeten kan Rh-positivt føtalblod indtræde i Rh-negativ moderens cirkulation.

↓

Rh antigenerne på føtale RBC'er virker som fremmed antigen og inducerer dannelsen af ​​anti-Rh-antistoffer i moderen.

↓

Da de anti-Rh-antistoffer, der produceres, tilhører IgG-klasse, kan de krydse placenta og gå ind i føtalcirkulationen.

↓

Anti-Rh-antistofferne (fra moder) binder til Rh-antigenerne på føtale RBC'er og hæmolyser de føtale RBC'er.

Destruktion af RBC'er kaldes hæmolyse. Derfor kaldes sygdommen hæmolytisk sygdom hos den nyfødte (HDN). Hemolyse af føtale RBC'er fører til gulsot og anæmi i fosteret. På grund af hæmolyse er der øget produktion af nye RBC'er.

Forøgelse af produktionen af ​​RBC'er er kendt som erythroblastosis, og dermed er sygdommen også kendt som erythroblastosis fetalis. Da Rh-positivt blod af fosteret indtræder i Rh-negativ mor, betegnes tilstanden også som Rh-inkompatibilitet. Det første barn født til Rh-inkompatible moder er normalt normalt og påvirkes ikke af HDN. Mens den anden og efterfølgende børn af Rh inkompatible moder udvikler HDN.

Hvad er den mekanisme, som HDN påvirker andre og efterfølgende børn, mens det første barn er upåvirket?

I gravid kvinde adskilles fostrets blod fra moderens blod af et lag af celler kaldet trofoblastisk i moderkagen. På leveringstidspunktet adskilles placenta fra livmodervæggen, og dette medfører, at der kommer en lille mængde blod fra fostret ind i moderens cirkulation. De føtale Rh-positive RBC'er, der kommer ind i moderen, inducerer dannelsen af ​​antistoffer mod Rh-antigen.

Da den første indtræden af ​​føtal blod i moderens kredsløb normalt forekommer på leveringstidspunktet, påvirkes det første barn ikke af Rh-antistofferne. (Det tager mange dage for initiering af antistofproduktion efter indtræden af ​​føtale RBC'er. Før antistoffet producerer

Fig. 16.3: Drug-induceret immunhemolytisk anæmi.

Lægemidlet eller dets metabolitten kan blive adsorberet på overfladen af ​​RBC. Antistofferne dannet mod lægemiddel / stofmetabolitten binder til lægemiddel / stofmetabolitten adsorberet til RBC-membranen. Antigen-antistofbindingen fører til aktiveringen af ​​klassisk komplementvej.

Membranangrebskomplekserne dannet under komplementaktivering stanser porerne på RBC-membranen og forårsager lys af RBC's første barn er født.) Det andet og efterfølgende foster påvirkes af Rh-antistofferne, fordi antistofferne er til stede i moderen, selv før forestillingen om det andet barn.

Under anden og efterfølgende graviditet kan små mængder fosterblod indtræde i moderens cirkulation. Rh antigenerne i føtale RBC'er aktiverer anti-Rh-hukommelsen B-cellerne, der fører til produktion af IgG-klasse af anti-Rh-antistoffer. Det anti-Rh-IgG-antistof, der produceres af moderen, krydser placenta og går ind i føtalcirkulationen. Anti-Rh-antistofferne binder til Rh-antigen på føtale RBC'er og hæmolyser RBC'erne, hvilket resulterer i HDN.

Men sjældent kan det første barn også blive påvirket:

jeg. Hvis føtal blod indtræder i moderens omsætning nogle måneder før levering, eller

ii. Moderen havde allerede antistoffer mod Rh antigen, hvilket kan forekomme på grund af transfusion af Rh-n blod til hende enten før eller under graviditeten. Derfor er det absolut nødvendigt, at alle gravide kvinder kontrolleres for deres Rh-status. Hvis Rh-uforenelighed forventes hos en gravid kvinde, bør dets serumantistofniveau til Rh-antigen kontrolleres.

Hvis antistoffer er til stede i serum, bør mængden af ​​antistoffer periodisk kontrolleres. Hvis der sker en hurtig stigning i antistoffet eller antistoffet er mere end 2 | xg / ml, bør amniocentese udføres for at finde tilstedeværelsen af ​​hæmolyse hos fosteret. Blodtransfusioner kan gives til foster i utero, kendt som intrauterin transfusion.

Hvad er den vigtigste mekanisme for lysis af RBC'er af anti-Rh-antistoffer?

Figur 16.4: Mekanisme for blodpladeødelæggelse under viral infektion.

Under viral infektion produceres antistoffer mod vira. De virale antistoffer binder til vira i cirkulationen og danner antigen-antistofkomplekser. Det virusbundne antistof binder til Fc-receptoren på blodplade gennem Fc-regionen, Fc-regionen af ​​virusbundet antistof initierer også aktiveringen af ​​komplement-systemet. Membranangrebskomplekserne dannet under komplementaktivering puncher porer på blodplade membranen og lyserer blodpladen.

De Rh-antigenbundne IgG-antistoffer binder til Fc-receptorer på makrofagerne i milt og lever. Makrofagerne i milt og lever opfanger antistof-RBC-komplekset og ødelægger RBC'erne. Rh antigeniske determinanter er adskilt langt fra hinanden på den røde blodlegemeroverflade.

Selv om IgG-klassen af ​​anti-Rh-antistoffer binder til Rh-antigenerne på overfladen af ​​RBC, kan de ikke binde til Clq, fordi de Rh-bundne antistoffer er væk fra hinanden. (Binding af Clq kræver tilstedeværelse af to tæt anbragte antigenbundne IgG-antistoffer. Derfor forekommer aktiveringen af ​​den klassiske komplementvej ikke. Derfor kan lys af RBC'er af de lytiske komponenter i komplementet ikke være det effektive middel til hæmolyse i HDN.

Forebyggelse af forekomst af HDN i fremtidige graviditeter:

Administration af anti-Rh-D-antistoffer mod den Rh-negative mor umiddelbart efter fødslen af ​​en Rh-positiv baby er afgørende. Den nøjagtige virkningsmekanisme af de administrerede anti-Rh-D-antistoffer er ikke kendt. Det antages, at anti-Rh-D-antistofferne belægger Rh-positive føtal-RBC'er og formidler deres fjernelse, før de kan stimulere et antistofrespons.

Anti-Rh-D antistofinjektion gives til alle Rh-negative med Rh-i-Fostus-kvinder efter fødsel, abort og enhver procedure, der kan fremkalde en transplacental blødning (såsom amniocentese) eller efter en uheldig Rh-pesitiv blodtransfusion.

Bortset fra Rh-inkompatibilitet kan ABO-inkompatibilitet mellem moder og foster også forårsage hæmolytisk sygdom hos nyfødte. Imidlertid er sådanne hæmolytiske sygdomme milde af natur. Blodgruppe A eller B-foster båret af O-mor kan udvikle hæmolytisk sygdom hos nyfødte.

Autoimmun hæmolytisk anæmi:

Autoantistoffer er antistoffer dannet mod værts egne antigener (dvs. selvantigener). Under forhold, der kaldes autoimmune hæmolytiske anemier, dannes antistoffer mod værts egen røde blodcellemembranantigener, hvilket fører til lysering af røde blodlegemer.

Binding af autoantistoffer mod røde celler forårsager ødelæggelse af røde blodlegemer med følgende mekanismer:

en. Aktivering af klassisk komplementbane. Membranangrebskomplekserne dannet under komplementaktivering lyser RBC'erne.

b. Aktivering af klassisk komplementvej resulterer i aflejring af C3b-komponenter på overfladen af ​​RBC'er. Miltmakrofagerne har receptorer til C3b. C3b på RBC'er binder til C3b-receptorerne på makrofager, og derfor bliver C3b-RBC-komplekserne opslugt af makrofagerne og ødelagt (figur 16.2).

c. Fc-regionen af ​​det RBC-bundne autoantistof binder til Fc-receptor på makrofag i milt. Følgelig engagerer makrofagen RBC-autoantistofkomplekset og ødelægger RBC'en (figur 16.2).

Drug-induceret immunhemolytisk anæmi:

Lægemiddeladministration kan forårsage immun hæmolytisk anæmi, selvom sådanne tilstande er sjældne. Der er mange mekanismer, hvorved stoffer kan føre til immun hæmolyse.

en. Lægemiddel eller dets metaboliske produkt kan blive adsorberet til den røde cellemembran (figur 16.3). Hvis der dannes antistoffer mod lægemidlet, binder antistoffet med lægemidlet adsorberet på rød celle og fører til komplementaktivering. De lytiske komponenter af komplement falder på RBC og lyser RBC'erne.

b. Lægemidler kan virke som haptener ved at associere sig med membranproteinerne af RBC'er. Følgelig dannes antistoffer mod RBC-lægemiddelkomplekset.

Antistofferne binder til RBC-membranantigen-lægemiddelkompleks og fører til lysis af RBC'er ved:

jeg. Klassisk komplementbane aktivering, og

ii. Ved Fc-receptormedieret fagocytose af RBC-lægemiddelkomplekset af makrofager i milt (fx penicillin, quinin og quinidin).

Autoimmun Thrombocytopeni:

Blodplader (trombocytter) er essentielle for blodkoagulation. Hvis der forekommer blodplade-ødelæggelse, der resulterer i drastisk reduktion af antallet af blodplader, vil blodkoagulationen blive påvirket. Som følge heraf vil patienten bløde fra mange dele af kroppen.

Idiopatisk trombocytopenisk purpura er en klinisk tilstand, hvor blodplader ødelægges af immunmekanismen (trombocytopeni betyder mindre antal blodplader, purpura betyder ekstravasation af RBC'er i huden). Denne tilstand forekommer hos mange børn, der genvinder sig fra en viralfeber eller sygdom i øvre luftveje.

Trombocytterne kan destrueres ved hjælp af følgende mekanismer:

jeg. Under virale infektioner dannes antistoffer mod vira, og antistofferne binder til virusserne. Virus-antistofkomplekset binder til Fc-receptorerne (gennem Fc-regionen af ​​virusbundet antistof) på blodplade-membranerne. Konsekvent aktivering af klassisk vej af komplement lyser blodpladerne (figur 16.4).

ii. Antistoffer produceret mod virus kan krydsreagere med blodplade membraner (på grund af antigenlignende virkning, der kan eksistere mellem virus og blodplade). Konsekvent komplementaktivering eller Fc-receptormedieret fagocytose ved makrofag resulterer i ødelæggelse af blodplade.

Medikamenter kan også fremkalde trombocytopeni gennem immuntmedieret destruktion af blodplader. Immunmekanismerne for blodplade-ødelæggelse under lægemiddelterapi er de samme som beskrevet for lægemiddelinduceret røde blodlegemeredestination. (For eksempel er sulfatiazol, novobiocin, digitoxin og methyldopa nogle af lægemidlerne, som kan forårsage immunforsvaret trombocytødelæggelse.)

Type Reaction Against Tissue Antigens:

jeg. Glomerulær basalmembran sygdom

ii. Pemphigus vulgaris

iii. Bullous pemphigoid

Glomerulær basalmembransygdom (Goodpasture's syndrom):

I glomerulær basalmembran dannes autoantistoffer til glomerulær basalmembran (GBM). Autoantistofferne binder til GBM og fører til ødelæggelsen af ​​GBM, hvilket resulterer i nyresygdom.

GBM er sammensat af type IV kollagen, laminin, fibronectin, proteoglycaner og entactin. En epitop i a3-kæden af ​​type IV-kollagen er antigenet, med hvilket GBM-antistofferne binder.

Anti-GBM antistoffet binder til den glomerulære basalmembran og initierer aktiveringen af ​​klassisk komplementvej. C3a og C5a dannet under komplementaktivering tiltrækker neutrofiler til stedet for antistofaflejring i glomerulus.

↓

Neutrofiler binder til Fc-regionen af ​​GBM-antigenbundet antistof såvel som til C3b gennem henholdsvis deres Fc- og C3b-receptorer, og neutrofilerne aktiveres. I modsætning til mikrober kan kældermembranen ikke blive opslugt af neutrofilerne. Derfor neutrophils hælde deres cellulære indhold over GBM og indholdet beskadiger GBM, der fører til nyresvigt.

Immunofluorescensmikroskopiske undersøgelser viser lineær deponering af antistoffer langs den glomerulære basalmembran (i type III immunkompleksmedieret nyresygdom forekommer punkteret aflejring af immunkomplekser). Antistofferne tilhører normalt IgG-klasse, hvor IgGl-underklassen er dominerende. Ofte findes Clq og C3 også deponeret.

Der er antigenisk lighed mellem nyren GBM og lungens alveolære basalmembran. Derfor binder GBM-antistofferne også til lungens alveolære basalmembran, hvilket fører til komplement-medieret skade på alveoler, og patienten lider af hæmoptyse (hæmoptyse betyder at hoste blod).

En forbindelse mellem øvre luftvejsinfektion og tilbagefald af anti-GBM-antistofmedieret sygdom er noteret. Imidlertid er patogenesen af ​​tilbagefald i GBM sygdom ukendt.

Immunsuppressive midler (såsom kortikosteroider og cyclophosphamid) anvendes til at reducere produktionen af ​​autoantistoffer. Plasmaferese kan udføres for at fjerne autoantistofferne i omløb. Nyredialyse og nyretransplantation kan være nødvendig for at behandle nyresvigt.

Pemphigus Vulgaris

(Pemphigus betyder blisters; Vulgaris betyder fælles):

Pemphigus vulgaris er en autoimmun sygdom i huden på grund af type II overfølsomhedsreaktion medieret af autoantistoffer. I pemphigus vulgaris kommer hudcellerne fra hinanden og de berørte hudblærer og ødelægges.

Desmosom er et sammenhængende element mellem hudens epidermale celler. Desmoglin-3 (et medlem af cadherinfamilien af ​​celleadhæsionsmolekyler) er en proteinkomponent af desmosomet. Desmoglin-3 forbinder hudceller og andre epithelceller tæt sammen med hinanden. I pemphigus vulgaris fremstilles en autoantistof til desmogin-3, som binder til desmoglin-3 og fører til blisterdannelsen i hud og slimhinder. Serumantistoffer mod desmoglin-3 hedder 'pemphigus-antistoffer'.

Intraepiteliale, akantholytiske vesikler og blærer udvikler sig på hud og slimhinder (adskillelse af epidermale celler fra hinanden kaldes acantholyse). Immunfluorescerende undersøgelser viser en intercellulær fordeling af aflejring af IgG i huden. Komplementkomponenter ses også i huden. (Komplementets rolle i immunopathogenese er imidlertid ikke klar, fordi IgG-antistofferne af pemphigus vulgaris tilhører IgG4-underklasse, som ikke aktiverer komplementsystemet.)

Pemphigus vulgaris findes ofte i Ashkenazi-jøder og har en stærk tilknytning til HLA-DR4 og HLA-DQ3.

Spædbørn født til mødre med pemphigus vulgaris udviser hudblærer i en forbigående periode under nyfødtliv, hvilket tyder på, at sygdommen er forårsaget af IgG-antistoffer (der krydser placenta og når fosteret). Når IgG fra pemphigus vulgaris patient injiceres i neonatale mus, udvikler musene blærer.

Sygdommen er dødelig, hvis den ikke behandles. Immunsuppressive lægemidler bruges til at behandle tilstanden.

Bullous Pemphigoid:

Bullous pemphigoid er en blærende lidelse hos ældre patienter. Spændte, subdermale blærer opstår på det indre lår og underliv. Hos 50 procent af patienterne øgedes antallet af eosinofiler, og hævede serumniveauer af IgE ses. Direkte immunfluorescensundersøgelser af hudbiopsier viser lineær og homogen deponering af immunglobulin og C3 i kællemembranen under epidermis.

70 procent af patienterne har cirkulerende antistoffer mod basalmembranzonen i huden. Bulla antages at udvikle sig på grund af interaktionen mellem antigenet i basalmembran, antistof og komplement i en type II overfølsomhedsreaktion.

Type II reaktioner gennem anti-receptor autoantistoffer:

Som beskrevet ovenfor er cytotoksicitet den mest almindelige konsekvens af cellulær antigen-autoantistof reaktion. Dette kan dog ikke altid være tilfældet. Nogle sygdomme (som myasthenia gravis og Graves 'sygdom) skyldes ikke-cytotoksiske interaktioner mellem celleoverfladereceptorer og anti-receptor autoantistoffer.

Myasthenia gravis:

Myasthenia gravis er en sygdom i neuromuskulær transmission, og patienterne lider af ekstrem muskelsvaghed. Denne sygdom er forbundet med tilstedeværelsen af ​​autoantistoffer mod acetylcholinreceptorerne på muskelcellemembranen ved det neuromuskulære kryds.

En immunologisk immuniseret kanin med oprensede acetylcholinreceptorer med henblik på at hæve antistoffer mod acetylcholinreceptorer. Til sin overraskelse udviklede de immuniserede kaniner floppy ører. Floppy-ørerne mindede de hængende øjenlåg (ptosis), der forekommer i myasthenia gravis hos mennesker. Senere blev det vist, at myasthenia gravis-patienter faktisk har antistoffer mod acetylcholinreceptorerne.

Nerveimpuls gør muskelen i kontakt. Nerveimpulsen forårsager frigivelse af acetylcholin fra nerveenderne ved neuromuskulært kryds (figur 16.5). Acetylcholin diffunderer over det neuromuskulære kryds og binder med acetylcholinreceptorer på muskelcellemembranen, der fører til sammentrækningen af ​​musklen. Acetylcholinet ødelægges hurtigt af et enzym kaldet acetylcholinesterase.

I myasthenia gravis er der ingen defekt i nerveimpuls eller acetylcholinsekretion. Antiacetylcholinreceptor-autoantistofferne binder til acetylcholinreceptorerne på muskelcellemembraner og interfererer med binding af acetylcholin til receptoren.

Autoantistofferne til acetylcholinreceptoren reducerer antallet af acetylcholinreceptorer på muskelcellemembranen (figur 16.5).

jeg. Antistoffer binder til tilstødende receptorer og krydsbinder receptoren. Følgelig internaliseres receptor-antistof-komplekserne i muskelcellen, hvor komplekserne ødelægges. Denne mekanisme reducerer antallet af acetylcholinreceptorer på muskelcellemembranen.

ii. Antistofbinding med receptorer fører til komplement-medieret beskadigelse af receptorer.

iii. Antistoffer binder til receptorer og interfererer med binding af acetylcholin med receptoren.

Acetylcholin frigivet under en nerveimpuls kan ikke binde til nogen receptorer eller kan binde til meget få tilgængelige receptorer. Nettoresultatet er, at aktiveringen af ​​muskel er grovt forstyrret. Patienten føler muskelsvaghed og kan ikke løfte selv hans øjenlåg (og så er der fald i øjenlågene).

Lægemiddel pyridostigmin hæmmer enzymet acetylcholinesterase (som normalt inaktiverer acetylcholin). Administrering af pyridostigmin forlænger den biologiske halveringstid for acetylcholin og følgelig anvendes til behandling af myasthenia gravis.

Fig. 16.5A til D: Skematisk diagram af neuromuskulært kryds i myasthenia gravis. (A og B) Normal neuromuskulært kryds:

(A) Nerveenden har acetylcholin, og muskelmembranen har mange receptorer til acetylcholin, (B) Under en nerveimpuls frigives acetylcholin fra nerveenden. Den frigivne acetylcholin binder til acetylcholinreceptorer på muskelcellemembranen og fører til muskelcellekontraktion.

Neuromuskulært kryds i myasthenia gravis (C og D): (C) I myasthenia gravis binder acetylcholinreceptor autoantikroppen til acetylcholinreceptor og fører til internalisering af autoantistof-acetylcholin-kompleks i muskelcellen, hvor de destrueres. Antallet af acetylcholinreceptorer på muskelcellemembranoverfladen reduceres således, og (D) Autoantistof til acetylcholinreceptor binder til acetylcholinreceptoren på muskelcellemembranen og interfererer med binding af acetylcholin til receptoren. Følgelig påvirkes muskelcellekontraktionen

Autoantistofferne til acetylcholinreceptorer tilhører IgG-klasse. Derfor kan IgG acetylcholinreceptor autoantistoffer hos gravide passere placenta og gå ind i føtalcirkulationen. Følgelig udviser nyfødte spædbørn af mødre med myasthenia gravis symptomer på myasthenia gravis ved fødslen. Symptomerne varer dog kun i en til to uger.

I spædbarnet binder antistofferne til acetylcholinreceptorer på muskelcellemembraner, og acetylcholinreceptor-antistofkomplekserne internaliseres i muskelcellerne og ødelægges. Inden for 10 til 15 dage fjernes alle moder-acetylcholinreceptorantistoffer fra spædbarnets omsætning, og spædbarnets symptomer forsvinder.

Graves sygdom:

Graves sygdom er en autoimmun lidelse, som primært rammer skjoldbruskkirtlen. Denne lidelse formidles af autoantistoffer, som stimulerer thyreoideale cellulære aktiviteter, der fører til overskydende produktion af skjoldbruskkirtelhormoner, som er ansvarlige for den kliniske præsentation.

Der er tre kategorier af antithyroid antistoffer, som ændrer funktionen af ​​skjoldbruskkirtlen. Thyroid-bindende hæmmende immunglobulin (TBI) [også kendt som antithyroid stimulerende hormon (TSH) receptor antistoffer] er et af de tre antithyroid antistoffer. Normalt binder thyroid-stimulerende hormon (TSH), der udskilles af hypofyse, til skjoldbruskkirtelstimulerende hormonreceptor (TSH-receptor) på skjoldbruskkirtel og stimulerer skjoldbruskkirtlen til at producere skjoldbruskkirtelhormonerne. Skjoldbruskkirtelhormonerne i blod virker på hypofysen og sender et negativt feedbacksignal, hvilket fører til reduktion i udskillelse af TSH. Således opretholdes niveauet thyroidhormoner inden for normale grænser.

Binding af TBI med TSH-receptor fører til kontinuerlig stimulering af skjoldbruskkirtlen, og derfor udskilles thyroidhormoner i store mængder. De forøgede niveauer af skjoldbruskkirtelhormoner er ansvarlige for de kliniske symptomer på Graves 'sygdom.

Type II-reaktion mod transplanterede organer:

Hyperakut transplantatafstødning opstår, når en transplantationsmodtager har præformerede antistoffer mod graft antigenerne. Forformede antistoffer mod vævsantigener kunne have været induceret ved tidligere blodtransfusion eller tidligere transplantationer. Disse præformerede antistoffer reagerer med transplantatantigener på graftcellerne og inducerer type II-reaktioner. (Antigen-antistofreaktionen fører til infiltrering af neutrofiler.

Neutrofilerne broeres til graftcellerne gennem Fc- og C3b-receptorer på neutrofiler. Neutrofile udleder deres enzymer og giftige komponenter på cellerne. Ved nyretransplantation fører denne reaktion til alvorlig skade på glomerulære kapillærer, og i sidste ende ødelægges transplantatet. Denne reaktion opstår normalt mellem et par minutter og 48 timer efter afslutningen af ​​transplantationskirurgi.