Addison's sygdom: klinisk funktion og laboratorieundersøgelser
Addison's sygdom: klinisk funktion og laboratorieundersøgelser!
Addison's sygdom er adrenokortisk insufficiens på grund af ødelæggelsen eller dysfunktionen af hele binyrens cortex. Det påvirker både adrenal glukocorticoid og mineralocorticoidfunktioner.
Begyndelsen af sygdommen opstår normalt, når 90 procent eller flere af begge binyrebarkiver er dysfunktionelle eller ødelagt. Thomas Addison beskrev først den kliniske præsentation af primær adrenokortisk insufficiens (Addison's sygdom) i 1855 i sit dokument "På de konstitutionelle og lokale virkninger af sygdom af de suprunale kapsler".
Addisons sygdom er en sjælden sygdom. Den mest almindelige årsag til Addison's sygdom er idiopatisk autoimmun adrenokortisk insufficiens som følge af lymfocytisk infiltration, atrofi og fibrose af binyrebarken, sædvanligvis med sparsom af binyrens medulla.
Antistoffer mod binyrene er til stede i et betydeligt antal af disse patienter. Celleformidlede immunresponser mod binyren kan også være involveret. Patienter kan have en arvelig disposition for at udvikle autoimmun Addison's sygdom.
Idiopatisk autoimmun Addison's sygdom kan forekomme isoleret eller i forbindelse med andre autoimmune fænomener (fx polyglandulære autoimmune sygdomme type 1 og type 2).
Mange binyreproteiner identificeret ved immunoblotting tjener som målantigener.
jeg. 55 KD 17a-hydroxylase er hovedmålantigenet i type I polyglandulært autoimmunt syndrom.
ii. 55 KD 21-hydroxylase (lokaliseret til det endoplasmatiske retikulum af zona glomerulosa celler) er målantigenet i idiopatisk Addisons sygdom.
iii. Antistoffer mod binyremembraner: Krydsreaktive antistoffer, som reagerer med andre steroidproducerende celler (f.eks. Æggestok), kan detekteres. Idiopatisk autoimmun Addison's sygdom har tendens til at være mere almindelig hos kvinder og børn.
Kliniske egenskaber:
Patienter har sædvanligvis til stede med træk af både glucocorticoid og mineralocorticoidmangel. De overvejende symptomer varierer afhængigt af sygdommens varighed. Patienterne kan præsentere med træk ved kronisk Addison's sygdom eller i en akut Addisonskrise. Udbrud af symptomer på kronisk Addison's sygdom er oftest snigende og uspecifik.
jeg. Hyperpigmentering af huden og slimhinderne går ofte forud for alle andre symptomer i måneder til år. Hudhyperpigmentering skyldes stimulerende virkning af overskydende adrenokortikotrop hormon (ACTH) på melanocytterne for at producere melanin. Imidlertid behøver hyperpigmentering ikke være til stede i enhver langvarig sag og kan ikke være til stede i tilfælde af kort varighed. Autoimmun ødelæggelse af melanocytter kan også forårsage vitiligo.
ii. Næsten alle patienter klager over progressiv svaghed, træthed, dårlig appetit og vægttab. Kvalme, opkastning og lejlighedsvis diarré kan være til stede.
iii. Svimmelhed med ortostatisk på grund af hypotension lejlighedsvis kan føre til synkope.
iv. Hyperkalæmi kan forårsage myalgi og slap muskelforlamning.
v. Diabetespatienter, der tidligere har været godt kontrolleret med insulin, kan pludselig udvikle en markant reduktion af insulinbehovet og kan udvikle hypoglykæmiske episoder på grund af øget insulinfølsomhed.
vi. Impotens og nedsat libido kan forekomme hos mandlige patienter. Kvindelige patienter kan have amenoré. Tab af adrenale androgener kan forårsage mangel på axillært og skamhår og nedsat kropshår hos kvinder.
vii. Akut addisonskrise, akut binyrekrise kan udfældes ved:
viii. Stressfaktorer såsom infektion, traume, kirurgi, følelsesmæssig uro, opkastning og diarré.
ix. Manglende overholdelse af erstatningsteroider.
x. Utilstrækkelige steroidlægemidler.
xi. Bilateral binyreblødning, som kan forekomme i Neisseria meningitider eller pseudomonas infektioner (Waterhouse-Friderichsen syndrom) eller som en komplikation af graviditet eller som en komplikation af antikoagulant terapi eller som en komplikation af anti-phospholipid syndrom i SLE.
Patienter i akut Addisonskrise har oftest fremtrædende kvalme, opkastning og vaskulær sammenbrud. Patienterne kan være i chok og virke cyanotiske og forvirrede. Abdominale symptomer kan give træk af akut mave. Patienterne kan have hyperpyreksi, med temperaturer på 105 ° F eller derover og kan være comatose.
Hvis det ikke behandles hurtigt, kan akut Addisonskrise resultere i døden.
Laboratorieundersøgelser:
jeg. Laboratoriediagnosticering af Addison's sygdom er baseret på adrenal cortex funktionelle evne til at syntetisere Cortisol, som vurderes ved anvendelse af ACTH-stimuleringstest. Inden for 15 til 30 minutter af ACTH-administration frigiver den normale binyrebarkx 2 til 5 gange sin basale plasmakortisol-udgang.
ii. Serum adrenocorticotrop hormon (ACTH) niveauet hæves ofte længe før udviklingen af klinisk sygdom. ACTH-niveauer hæves ofte til højere end 250 pg / ml hos patienter med Addison's sygdom.
iii. Diagnosen afhænger af demonstration af binyrene antistoffer. Indirekte immunfluorescensmikroskopi (IIFM) -studie afslører tilstedeværelsen af serumantistoffer mod binyrebarkiceller hos 80 procent af patienterne.
iv. Der er stærk tilknytning mellem Addisons sygdom og autoimmun ovariesygdom. Derfor bør kvinder med Addison's sygdom undersøges for tilstedeværelsen af æggestokantistoffer.
Andre årsager til kronisk Addisons sygdom omfatter kronisk granulomatøs sygdom (tuberkulose, sarkoidose, histoplasmose, blastomycose og kryptococcosis), malign infiltration af binyrene (Hodgkins og ikke-Hodgkins lymfom og leukæmi), metastatisk malign sygdom, infiltrerende metaboliske sygdomme (amyloidose og hæmokromatose ), AIDS, Allgroves syndrom, abnormiteter af beta-oxidation af meget langkædede fedtsyrer, medfødt adrenal insufficiens, narkotikarelaterede årsager og abdominale bestrålinger.
Idiopatisk autoimmun Addison's sygdom kan forekomme isoleret eller i forbindelse med andre autoimmune fænomener. Behandling af Addison's sygdom består af erstatningsterapi med koricosteroidhormon og om nødvendigt erstatning med mineralocorticoidhormoner.
