2 Typer af autoimmune sygdomme: Organspecifikke og systemiske autoimmune sygdomme

De to brede typer af autoimmune sygdomme er: 1. organspecifik og 2. Systemiske autoimmune sygdomme!

Autoimmune sygdomme er beskrevet under to brede kategorier: organspecifikke autoimmune sygdomme og systemiske autoimmune sygdomme (Tabeller 20.2 og 20.3). .

1. Organ-specifikke autoimmune sygdomme:

I organspecifikke autoimmune sygdomme er de autoimmune responser rettet mod antigener, der kun er til stede i et bestemt organ (tabel 20.2).

jeg. I nogle autoimmune sygdomme binder autoantistoffer til selvantigener i orgelcellerne og fører til ødelæggelse af celler.

ii. I nogle andre autoimmune sygdomme binder autoantistofferne sig til selvantigener på celler og fører til enten overstimulering af cellen eller undertrykkelse af cellernes normale funktion.

Autoimmun hæmolytisk anæmi:

Ved autoimmun hæmolytisk anæmi dannes autoantistoffer mod selv-RBC'er. Autoantistofferne binder til antigener på RBC'er og fører til lysis af RBC'er. De fleste stoffer er ikke immunogene af sig selv, men de kan virke som haptener.

Lægemidlet danner et kompleks med proteinantigener på RBC'er. Drug-RBC-antigenkomplekset inducerer immunsystemet til at producere antistoffer. Antistofferne dannet mod drug-RBC-antigenkomplekset binder til RBC'en og aktiverer komplementkaskaden, hvilket resulterer i RBC-lysering.

Pernicious Anæmi:

Perniciøs anæmi er en kronisk sygdom som følge af manglende absorption af vitamin B ₁₂, hvilket er afgørende for udviklingen af ​​RBC'er. Perniciøs anæmi er mest almindelig i slutningen af ​​voksenlivet. Den grundlæggende abnormitet af sygdommen er alvorlig atrofisk gastritis, hvor der er ekstrem mangel på alle de gastriske sekretioner, herunder egenvægt. Den gastriske læsion udvikler sig sandsynligvis på grund af et autoimmunt angreb på mavesceller.

Adskillige typer af autoantistoffer findes i perniciøse anæmipatienter:

jeg. Parietale celle auto antistoffer reagerer med betaenheden af ​​den gastriske ATPase protonpumpe.

ii. Omkring halvdelen af ​​perniciøse anæmipatienter har autoantistoffer til egenvægt i deres serum. Auto antistoffer mod egenvægt findes i mavesaften af ​​75 procent af patienterne.

Normalt binder den indre faktor i mavesaften sig til vitamin B12 i mad og danner et kompleks; og det intrinsicfaktor-vitamin B _12- kompleks absorberes fra tarmen, og det absorberede vitamin B ₁₂ anvendes til RBC-produktion.

Autoantistofferne til den indre faktor kan interferere med absorptionen af ​​vitamin B12 ved hjælp af følgende mekanismer:

jeg. Ved perniciøs anæmi kan de indre faktor autoantistoffer i mavesaft binde til egenskabsfaktor og blokere bindingen af ​​vitamin B12 til egenvægtfaktor

ii. Autoantistoffet til den indre faktor kan binde til det iboende faktor-B12-kompleks og interferere med absorptionen af ​​komplekset. Følgelig interfereres absorptionen af ​​vitamin B12, hvilket resulterer i nedsat produktion af RBC'er.

Pernicious anæmi patienter behandles med regelmæssige vitamin B ₁₂ injektioner.

Idiopatisk autoimmun trombocytopenisk purpura:

Autoantistoffer til blodplader binder til mange af de store blodplade membran glycoproteiner. Blodplade GpIIb / Illa og GPIb / IX er de vigtigste antigener, med hvilke blodplade-autoantistoffer binder. De antistofbelagte blodplader svulmer hovedsageligt af miltfaktorerne og ødelægges. Dermed formindskes antallet af blodplader (kendt som thrombocytopeni), og patienten lider også af blødninger fra hud, slimhinde og andre dele.

Goodpastures syndrom:

Autoantistoffer mod visse antigener på membranen af ​​nyreglomeruli og lungealveoler er dannet i en tilstand, der hedder Good Pasture's syndrom. Binding af autoantistoffer til membranantigenerne i lunger og nyre fører til komplementaktivering, hvilket resulterer i inflammatoriske reaktioner i lunger og nyre. Følgelig er nyrerne beskadiget, og patienten lider også af lungeblødning (dvs. blødning fra lunger).

Hashimotos thyreoideitis:

I Hashimotos thyreoideitis autoantistoffer mod mange skjoldbruskkirtlen proteiner og T celler, der er specifikke for skjoldbruskkirtel antigener, dannes. Der er rigelig infiltration af skjoldbruskkirtel ved lymfocytter, makrofager og plasmaceller. Thyroglobulin og thyroidperoxidase er nødvendige til optagelse af jod ved skjoldbruskkirtel og efterfølgende produktion af skjoldbruskkirtelhormoner.

I Hashimotos thyroiditis dannes autoantistoffer mod thyroglobulin og thyroidperoxidase. Bindingen af ​​autoantistofferne mod thyroglobulin og thyroidperoxidase påvirker iodoptagelsen af ​​skjoldbruskkirtel. Derfor reduceres produktionen af ​​skjoldbruskkirtelhormoner, og patienten udvikler hypothyroidisme. (Hypothyroidisme betyder nedsat produktion af skjoldbruskkirtelhormoner.)

Autoantistoffer kan forårsage type II-medieret skade på skjoldbruskkirtlenceller. De skjoldbruskkirtelbundne thyroid autoantistoffer kan binde til NK-celler (gennem Fc-regionen) og føre til skjoldbruskkirtel-destruktion ved hjælp af ADCC (antistofafhængig cellulær cytotoksicitetsmekanisme).

Insulinafhængig diabetes mellitus:

Insulinafhængig diabetes mellitus (IDDM) er en T-celle-medieret autoimmun sygdom. IDDM er også kendt som ungdomsdiabetes, fordi det normalt forekommer i barndommen eller tidlig ungdomsår. Insulin produceres af betaceller i Langerhans 'øer i bugspytkirtlen.

Insulinet, der udskilles af betacellerne, er afgørende for glukosemetabolismen. Faldet produktion eller manglende produktion af insulin resulterer i diabetes mellitus. Insulinafhængig diabetes (IDDM) er en tilstand forårsaget af autoimmune reaktioner mod beta-cellerne i bugspytkirtlen, hvilket resulterer i ødelæggelse af beta-celler. Følgelig nedsættes insulinekretionen, og patienten udvikler diabetes.

Flere faktorer kan være involveret i ødelæggelsen af ​​beta celler ved autoimmune reaktioner:

jeg. Selvreaktive cytotoksiske T-celler (CTL'er) mod beta-cellerne migrerer til områder af betaceller i bugspytkirtlen. De cytokiner, der udskilles af CTL'er, tiltrækker og aktiverer makrofager. Cytokinerne af CTL'er og de lytiske enzymer frigivet af makrofager kan ødelægge beta-cellerne.

ii. Autoantistoffer til beta-celler kan aktivere komplementkaskaden og ødelægge betaceller. Autoantistoffer kan også mediere antistofafhængig celle-medieret cytotoksicitet (ADCC), hvilket resulterer i ødelæggelse af beta-celler.

Hvad er det involverede antigen på beta-celler, og hvad der forudbestiller angrebet på beta-cellerne, er endnu ikke kendt.

IDDM forekommer med en markant højere frekvens hos personer med bestemte MHC klasse II molekyler. Som med andre autoimmune sygdomme er MHC-molekylers rolle i årsagssygdomme ukendt. Hvis en af ​​de samme tvillinger har IDDM, er chancen for, at den anden person vil udvikle IDDM, en ud af tre. Dette antyder, at bortset fra genetiske faktorer (såsom MHC molekyler) er der også behov for andre miljøfaktorer for udviklingen af ​​IDDM.

iii. Ikke-overvægtig diabetisk (NOD) -mus er en fremragende dyremodel for IDDM. Administration af immunosuppressive lægemidler til NOD-mus eller udtømning af T-celler fra NOD-musen hæmmer udviklingen af ​​diabetes. Endvidere forårsager overførsel af T-celler fra NOD-mus til ikke-diabetisk mus overførsel af diabetes. Disse observationer tyder på, at T-celle-medierede immunmekanismer spiller vigtige roller i udviklingen af ​​diabetes hos NOD-mus.

Graves sygdom:

Graves sygdom er et eksempel, hvor binding af autoantistoffer til celleoverfladereceptorer resulterer i aktivering af cellen. I Graves 'sygdom binder autoantistoffer mod skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH) receptorer til TSH-receptorer på skjoldbruskkirtel og fører til overdreven produktion af skjoldbruskkirtelhormoner.

Myasthenia gravis:

Binding af autoantistoffer mod acetylcholinreceptorer på muskelcellerne ved det neuromuskulære kryds interfererer med virkningen af ​​acetylcholin på muskelceller, hvilket resulterer i en tilstand kaldet myasthenia gravis.

2. Systemiske autoimmune sygdomme:

I systemiske autoimmune sygdomme er de autoimmune responser rettet mod selvantigener, der findes i mange organer og væv i kroppen, hvilket resulterer i udbredt vævsskade på værten (tabel 20.3).

Systemisk lupus erythematøs:

Systemisk lupus erythematøs (SLE) er for tiden den mest udbredte autoimmune sygdom i de udviklede lande. SLE-patienter udvikler autoantistoffer til et antal selvantigener. Det hyppigste autoantistof, der findes i serum fra SLE-patienter, er autoantistoffet til dobbeltstrenget DNA (dsDNA).

SLE er en kronisk systemisk inflammatorisk sygdom, og den påvirker mange organsystemer (hud, led, nyrer, lunger, hjerte osv.). Årsagen til SLE er ikke kendt. SLE påvirker overvejende kvinder.

SLE-patienter producerer autoantistoffer mod et antal selvantigener, såsom DNA, histon, RBC, blodplader, leukocytter og koagulationsfaktorer. Antistofferne kan tilhøre IgG- eller IgM-klasse.

Autoantistoffer i SLE:

en. Autoantistoffer til nukleare komponenter:

jeg. Anti-nukleare antistoffer (mod flere nukleare antigener)

ii. Anti-histon-antistoffer

iii. Anti-ds (dobbeltstrengede) -DNA-antistoffer

iv. Anti-ribo-nucleoprotein antistof

v. Anti-Sm (Smith) antistoffer (Antistoffer mod 'ekstraherbare nukleare proteiner' blev oprindeligt udpeget af initialerne hos de patienter, som de først blev fundet (fx Sm for Smith)

vi. Anti-ss (enkeltstrengede) -DNA-antistoffer.

b. Autoantistoffer til ikke-nukleinsyreantigener:

jeg. Anti-erythrocyt antistoffer

ii. Anti-blodpladeantistoffer

iii. Lymfecutotoksiske antistoffer (overvejende mod T-lymfocytter)

iv. Anti-neuronale antistoffer

v. Anti-phospholipid antistoffer.

c. Anti-cytoplasmiske antistoffer:

jeg. Anti-mitokondrielle antistoffer

ii. Anti-ribosomale antistoffer

iii. Anti-lysosome antistoffer.

Interaktion af autoantistoffer med specifikke selvantigener forårsager forskellige kliniske problemer:

jeg. Autoantistoffer mod RBC'er fører til lysis af RBC'er og resulterer i autoimmun hæmolytisk anæmi

ii. Autoantistoffer til blodplader ødelægger blodpladerne og fører til trombocytopeni og blødningsproblemer

iii. Deponering af cirkulerende immunkomplekser i blodkarrene forårsager vakuancer

iv. Deponering af cirkulerende immunkomplekser i nyrer forårsager glomerulonefritis

v. Deponering af cirkulerende immunkomplekser i leddets synoviale membraner fører til arthritis.

I SLE dannes store mængder cirkulerende immunkomplekser. Immunkomplekserne i SLE er små, og de bliver fanget hovedsageligt i nyrerne og synovialvævet i leddene. Derfor er symptomer på grund af glomerulonefrit og arthritis de mest almindelige præsentationer i SLE. Immunkompleksaflejring og efterfølgende komplementaktivering fører til vævsødelæggelsen.

Da komplementsystemet aktiveres under immunkompleksmedierede reaktioner, er serumniveauerne af C3 og C4 lavere end normalt i SLE. Serumniveauerne af C3 og C4 er rapporteret at være proportional med sværhedsgraden af ​​sygdommen i SLE.

Rheumatoid arthritis:

Rheumatoid arthritis (RA) er en kronisk systemisk inflammatorisk sygdom, der primært involverer leddene. Årsagen til RA er ukendt. 70 procent af patienterne med RA bærer HLA-DR4 haplotypen. Serum- og synovialvæskerne (væsken i leddene) hos RA-patienterne har reumatoide faktorer. Reumatoide faktorer af IgM, IgG og IgA findes i serum- og synovialvæske hos RA-patienter.

De reumatoidfaktorer i leddene antages at blive syntetiseret lokalt inden for lymfoide infiltrater af synovial membran i leddet. Immunkomplekser bestående af den reumatoidfaktor-immunoglobulin aktiverer komplementkaskade og fører til et antal inflammatoriske fænomener, som påvirker leddene. Initialt hævelse og smerte forekommer i små led og senere involverer de større led.

I fremskredne tilfælde opstår der permanent fælles deformiteter, og patienterne er lammet.

jeg. Reumatoide faktorer (RF'er) er autoantistoffer rettet mod antigeniske determinanter på CH2- og CHS-domænerne i Fc-regionen af ​​IgG-molekyler. RF'er er generelt forbundet med reumatoid arthritis. Men RF er til stede hos normale individer, og RF er forhøjet i en række andre sygdomme.

Normal synovial membran i en ledd er relativt en acellulær membran. I RA infiltreres synovialmembranen med inflammatoriske celler og danner en invasiv pannus bestående af makrofager, mastceller og fibroblaster.

Krydset mellem den invasive pannus og det fælles brusk er et fokus for enzymatisk nedbrydning. Organiserede lymfoide væv (CD4 ⁺ T-celler, B-celler og makrofager) er til stede omkring de synoviale blodkar. Synovialvæsken hos RA-patienter indeholder et stort antal neutrofiler (op til 10 ⁵ / ml). I RA er antigenet, mod hvilket de autoimmune reaktioner er rettet, ikke kendt.

Multipel sclerose:

Multipel sklerose er en autoimmun sygdom i centralnervesystemet. Auto-reaktive T-celler er impliceret i patogenesen af ​​sygdommen. Centralnervesystemet (CNS) er relativt i et immunologisk privilegeret sted, fordi CNS vævsantigener normalt ikke kommer ind i kredsløbet. Derfor er ikke selvreaktive T-celler, der er i stand til at reagere med selv-CNS-antigener, ikke slettet i thymuset; og derfor er sådanne selvreaktive T-celler til stede i værtsens periferi.

Det foreslås, at i flere sklerose (MS) patienter kan noget ukendt skadeligt middel af CNS (som virus) skade hjernevævene og føre til eksponering af hjernevæv til selvreaktive T-celler; og derfor bliver de selvreaktive T-celler aktiveret og angriber hjernevævene. De aktiverede T-celler infiltrerer i hjernevævet og fører til ødelæggelse af myelinskede, der omgiver nervefiberen. Ødelæggelse af myelinskede fører til adskillige neurologiske dysfunktioner.

MS-patienterne udvikler flere, hårde (sklerotiske) plaques gennem det hvide stof af CNS. Plakkerne viser opløsning af myelin og tilstedeværelse af lymfocytter og makrofager. Aktiverede T-celler er til stede i cerebrospinalvæsken.

Ankyloserende Spondylitis:

Ankyloserende spondylitis er en kronisk, progressiv inflammatorisk sygdom med ukendt ætiologi. Sygdommen påvirker primært de sacroiliac leddene, hvirveldyrene og store perifere led. 90 procent af de ramte individer er mænd, hvorimod kvinder er mest påvirket af mange andre autoimmune sygdomme. En stærk forbindelse mellem HLA-B27 og ankyloserende spondylitis ses. Individer med HLA-B 27 har en 90 gange større sandsynlighed for at udvikle ankyloserende spondylitis end personer med en anden HLA-B allel.