Noter om Type I Interferon og Type II Interferon (IFNγ)

Noter om Type I Interferon og Type II Interferon (IFNγ)!

I 1957 blev det opdaget, at celler udsat for inaktiverede virus producerede en opløselig faktor, som kunne interferere med viral replikation, når de blev påført på nyligt inficerede celler.

Faktoren blev betegnet interferon (IFN). Senere blev det konstateret, at interferon består af en stor familie af sekretærproteiner. Bortset fra antiviral aktivitet har de også mulighed for at inhibere proliferation af hvirveldyrsceller og modulere immunresponser. Interferon er anvendt som immunmodulatorer til behandling af visse sygdomme.

Interferonerne er klassificeret i forskellige typer:

1. Type I-interferon (IFNa, IFNβ og IFNω):

Mastceller kan syntetisere type I IFN'er som reaktion på infektion med virus, bakterier eller protozoer. Der er tre hovedformer af type I IFN, kaldet IFNa, IFNβ og IFNω.

jeg. IFNa fremstilles primært af leukocytter.

ii. IFNβ fremstilles af fibroblaster og mange ikke-leukocytiske celler.

iii. IFNω produceres af leukocytter.

Alle tre former for type I IFN binder til en receptor, som er til stede i alle celletyper. Bindingen af ​​type I IFN til dets receptor inducerer ekspression af mindst 30 forskellige genprodukter i målcellen. Interferon er ikke i sig selv direkte på de virale partikler. Men interferon inducerer en antiviral tilstand inden for værtscellen, der gør det uhyggeligt for viruset at replikere. Type I IFN'erne hæmmer viralproteinsyntese resulterende i inhibering af viral replikation i værtscellen.

Type I IFN'er inducerer også ekspressionen af ​​klasse IMHC protein [som er involveret i præsentationen af ​​virale antigener til CD8 + T-celler]. Derfor aktiveres CD8 + T-cellerne, og de ødelægger de virusinficerede celler.

2. Type II-interferon (IFNy):

Type II IFN (immune interferon eller IFNγ) er et 18.000 MW polypeptid udskilt af CD4 + T-celler (især ved TH1 - subsæt), nogle CD8 + T-celler og NK-celler. Disse celler udskiller kun IFNy, når de aktiveres, især i nærvær af IL-2 og IL-12. IFNγ-produktion inhiberes af IL-4, IL-10, TGFP og nogle lægemidler (såsom gluco-corticoider, cyclosporin A og FK 506).

Gene for IFNγ er i kromosomet 12q24.1. IFNy er en homodimer dannet ved en unik sammenblanding af to polypeptider.

jeg. IFNγ øger ekspressionen af ​​MHC klasse II molekyler på APC'er, hvilket resulterer i en bedre antigenpræsentation til TH - celler. Som følge heraf aktiveres T - cellerne.

iii. IFNγ er en potent aktivator af makrofager. Det forbedrer de mikrobicide aktiviteter af makrofager og inducerer makrofagerne til at secernere IL-1, IL-6, IL-8 og TNFa. Det aktiverer også NK-celler og neutrofiler.

iii. Næsten alle celletyper har receptor for IFNγ. IFNγ inducerer også ekspressionen af ​​klasse I MHC proteiner, således at eventuelle endogene antigener (som virale antigener) udtrykkes på overfladen af ​​cellen. Følgelig præsenteres de virale antigener som MHC klasse I-virus antigenkompleks til TC-celler; TC-cellerne aktiveres, og de aktiverede T-celler dræber den virusinficerede celle, der fører til eliminering af virus.

iv. Sammen med IL-12 kræves IFNy til differentieringen af ​​TH0 - celler i TH1 - celler.

v. IFNγ inducerer B-celle klasse omskiftning til IgGl.

vi. IFNγ inhiberer proliferationen af ​​celler og således undertrykker mastcelle- og eosinofile responser. Ved at hæmme virkningen af ​​IL-4 på B-celler forhindrer IFNγ B-celleklassen at skifte til IgE. Således spiller IFNγ en rolle i forebyggelsen af ​​allergiske lidelser.