Immunologisk privilegeret natur af centralnervesystemet
Immunologisk privilegeret natur af centralnervesystemet!
Tidligere blev det observeret, at vævstransplantater implanteret i hjernen ikke blev afvist effektivt, og derfor blev det antaget, at hjernen var immunologisk privilegeret.
Men den nuværende tankegang er, at hjernens immunologisk privilegerede karakter ikke er absolut; aktiverede, men ikke hvilende T-celler kan krydse blodhjernebarrieren (BBB) og komme ind i centralnervesystemet parenchyma.
Følgende mekanismer kan bidrage til en relativt immunologisk privilegeret karakter af centralnervesystemet:
jeg. CNS mangler en effektiv overvågningsfunktion af T-cellerne.
ii. CNS mangler et lymfoid system.
jeg. Ekspression af MHC antigener af CNS væv er begrænset. [MHC molekyler ekspression er nødvendig for antigenpræsentation til T-cellerne og efterfølgende immunimmunresponser. Mikrogialceller og makrofager er de vigtigste antigenpræsenterende celler (APC'er) af CNS. Disse celler udtrykker MHC klasse 11 molekyler og costimulerende molekyler, der er nødvendige til antigenpræsentation.
ii. FasL-medieret beskyttelse af cellerne på immunologisk privilegerede steder undersøges nu. Fas-liganderne på CNS-væv kan binde til Fas-molekylerne på T-celler og inducere apoptose af T-celler.
Imidlertid er følgende observationer ulige med begrebet immune privilegium hos CNS.
1. Vigorøse immunresponser mod infektioner induceres let i nervesystemet.
2. Autoimmune sygdomme i nervesystemet er relativt almindelige.
3. Immunisering af forsøgsdyr med myelinproteiner fører til udvikling af eksperimentel autoimmun encephalitis (EAE). I denne dyremodel aktiveres T-celler og B-celler (mod den injicerede myelin) uden for CNS; og de aktiverede myelin-specifikke T-celler krydser nemt BBB, indtræder i CNS og angriber myelin.
4. Normalt tillader BBB ikke, at de cirkulerende antistoffer kommer ind i CNS. Som følge af interaktionerne mellem de aktiverede T-celler og CNS-antigenerne udarbejdes proinflammatoriske cytokiner i hjernen; de proinflammatoriske cytokiner antages at forstyrre BBB, hvilket resulterer i indtræden af cirkulerende antistoffer i CNS.
