Diabetes Mellitus sygdom
Diabetes mellitus (DM) er en gruppe af sygdomme, hvor blodglukoseniveauerne er forhøjet på grund af mangelfuld insulinsekretion og / eller unormal insulinvirkning.
Diabetes er det mest almindelige sæt af forstyrrelser i kulhydratmetabolisme. Diabetes er en af de førende årsager til morbiditet og dødelighed på grund af dets virkning på udviklingen af optisk, renal, neuropatisk og kardiovaskulær sygdom. I 1994 blev 1 ud af hver 7 sundhedsvæsen dollars i USA brugt på patienter med DM. Diabetes er en ledende årsag til blindhed, nyresygdom i sluttrinnet og ikke-traumatiske amputationer i underekstremiteterne.
Kriterierne for diagnose af DM: Ekspertudvalget om Diagnose og Klassifikation af Diabetes Mellitus (1999).
jeg. Et fastende blodglukoseniveau på mere end eller lig med 126 mg / dl (7, 0 mmol / l) i mindst to lejligheder er diagnostisk for DM. Denne test skal udføres efter en otte time hurtig. [Normal fastende blodglukoseniveau er mindre end 110 mg / dl (6, 1 mmol / L), og det normale to-timers postprandiale glukoseniveau er mindre end 140 mg / dl (7, 8 mmol / L)].
ii. Symptomer på hyperglykæmi (f.eks. Polyuria, polydipsi, polyphagia og uforklarligt vægttab) med et afslappet blodsukkerniveau på mere end eller lig med 200 mg / dl (11, 1 mmol / l) er også tilstrækkelige til at diagnosticere DM.
iii. Test af oral glukosetolerance anbefales generelt ikke til rutinemæssig klinisk anvendelse til diagnosticering af DM. Den orale glukosetolerancetest udføres ved anvendelse af en glucosebelastning på 75 g. Et to timers postprandialt glukoseniveau på 200 mg / dl (11, 1 mmol / L) eller højere er diagnostisk for DM. (Verdenssundhedsorganisationen, 1985).
iv. Screening for svangerskabsdiabetes:
50 g oral glukose gives efter hurtig natten over. Hvis glukoseniveauet på 1 time efter indlæsning er 140 mg / dl (7, 8 mmol / l) eller højere, anbefales en komplet 100 g oral glukosetolerancetest på 3 timer. Gestationsdiabetes er diagnosticeret, hvis kvinden er på eller overstiger to af de følgende fire plasmaglukoseniveauer under 100 g testen: fastende, 105 mg / dl; en time, 190 mg / dl; to timer, 165 mg / dl; tre timer, 145 mg / dl.
Forud for at udføre oral glukosetolerancetest, skal personen indtage mindst 150 g / dag kulhydrater i de tre dage forud for testen, og testen skal udføres efter en hurtig hurtig overnatning. Den enkelte bør ikke spise mad; drik te, kaffe eller alkohol energisk motion; eller ryge under testen.
Forringet glukosemetabolismen betegner tilstande, hvor glucosehomeostasen er unormal, men serumglucoseniveauer er ikke høje nok til at blive klassificeret som diabetes.
jeg. Fast plasma glukose:
> 110 mg / dl (6, 1 mmol / l), men <126 mg / dl (7, 0 mmol / l).
ii. To timers postprandial glukose:
Lige større end 140 mg / dl (7, 8 mmol / L), men lig med eller mindre end 200 mg / dl (11, 1 mmol / L).
[Det skal huskes, at blodglukoseværdier, der måles ved hjælp af blodsukkerovervågningsapparater til hjemmet, er 10-15 procent lavere end plasmaglukoseværdier].
Klassificeringen af DM er vist i tabel 29.1. De mest almindelige former for DM er type I DM og type 2 DM.
Type I-diabetes blev brugt til at blive kaldt diabetes med diabetes eller insulinafhængig diabetes, men disse betegnelser er ikke længere brugt. (Selv om type I DM ses mest almindeligt hos unge, kan dets udbrud forekomme i alle aldre, især i slutningen af 30'erne og begyndelsen af 40'erne. Folk med andre former for DM bruger også insulinbehandling og dermed udtrykket "insulinafhængig "Er forvirrende og bør ikke bruges.)
Type 2 DM er tidligere blevet refereret som voksenbegyndende eller ikke-insulinafhængig DM. Selvom starten på type 2 DM er mest almindelig hos ældre voksne, kan det forekomme i alle aldre, herunder børn. Desuden bruger mange type 2 DM patienter insulinbehandling. Derfor anvendes udtrykkene "DM og ikke-insulinafhængig DM" til voksne, ikke længere.
Tabel 29.1: Klassificering af diabetes mellitus
jeg. Type 1 diabetes (β-celle ødelæggelse, som normalt fører til absolut insulinmangel).
A. Immunmedieret
B. Idiopatisk
ii. Type 2-diabetes (kan variere fra overvejende insulinresistens med relativ insulinmangel til en overvejende sekretorisk defekt med insulinresistens).
iii. Andre specifikke typer
A. Genetiske defekter af P-cellefunktion
1. Kromosom 12, HNF, la (MODY3)
2. kromosom 7, glucokinase (MODY2)
3. Kromosom 20, HNF-4a (MODYl)
4. Mitokondrisk DNA
5. Andre
B. Genetiske defekter i insulinvirkningen
1. Skriv en insulinresistens
2. Leprechaunism
3. Rabson-Mendenhall syndrom
4. Lipoatrofisk diabetes
5. Andre
C. Sygdomme i eksokrin pancreas
1. Pankreatitis
2. Trauma / pankreatektomi
3. Neoplasi
4. Cystisk fibrose
5. Hemokromatose
6. Fibrocalculus pancreatopati
7. Andre
D. Endokrinopatier
1. Akromegali
2. Cushings syndrom
3. Glucagonoma
4. Feokromocytom
5. Hyperthyroidisme
6. Somatostatinom
7. Aldosteronoma
8. Andre
E. Drug- eller kemisk induceret
1. Vacor
2. Pentamidin
3. Nikotinsyre
4. Glucocoticoids
5. Thyroidhormon
6. Diazoxid
7. P-adrenerge agonister
8. Thiazider
9. Dilantin
10. a-interferon
11.Others
F. Infektioner
1. Medfødt rubella
2. Cytomegalovirus
3. Andre
G. Usædvanlige former for immunmedieret diabetes
1. Stiv-person syndrom
2. Anti-insulinreceptorantistoffer
3. Andre
H. Andre genetiske syndrom, der nogle gange er forbundet med diabetes
1. Downs syndrom
2. Klinefelters syndrom
3. Turners syndrom
4. Wolframs syndrom
5. Friedreichs ataxi
6. Huntington's chorea
7. Laurence-Moon-Biedl syndrom
8. Myotonisk dystrofi
9. Porphyria
10. Prader-Willi syndrom
11. Andre
iv. Gestations diabetes mellitus.
Type I Diabetes Mellitus:
I type I DM ødelægges P-cellerne i pankreatiske ølceller af Langerhans, hvilket resulterer i mangelfuld insulinsekretion. I type II DM er målorganerne resistente over for virkningerne af insulin.
Type I DM repræsenterer ca. 10 procent af alle tilfælde af DM. Normalt er der en autoimmun ødelæggelse af insulin, der producerer celler i buglerne i bugspytkirtlen, hvilket resulterer i mangelfuld insulinproduktion.
Patogenese af type 1 DM:
Det nuværende koncept er, at type lA DM udvikles som følge af synergistiske virkninger af genetiske, miljømæssige og immunologiske faktorer, som i sidste ende ødelægger pancreas-p-cellerne. En person med en genetisk modtagelighed for at udvikle type lA DM har normal masse af bugspytkirtlen β-celler ved fødslen.
På grund af det autoimmune angreb bliver β-cellerne gradvist ødelagt i løbet af måneder og år. Under de indledende faser af β-celledestination kan individet ikke udvikle kliniske træk ved diabetes, fordi de resterende p-celler kompenserer tabet af ødelagte β-celler.
Funktionerne ved diabetes bliver ikke tydelige, indtil omkring 80 procent af β-cellerne er ødelagt. På et tidspunkt, hvor de resterende β-celler ikke er i stand til at udskille signifikant insulin udvikler individet kliniske træk ved diabetes. Hvad der begynder ødelæggelsen af β-celler, er ikke kendt. Visse miljøfaktorer og infektioner menes at udløse det autoimmune respons mod β-cellerne i det genetisk modtagelige individ.
Genetiske faktorer og type 1 DM:
Konformiteten af type I DM i identiske tvillinger varierer mellem 30 og 70 procent, hvilket indikerer, at yderligere faktorer er nødvendige for udviklingen af DM. HLA haplotyper DQAr0301, DQB1 * 0302 og DQAFSOl og DQB10201 har stærk tilknytning til type 1 DM.
Disse haplotyper er til stede i 40 procent af type I DM børn sammenlignet med 2 procent af den normale amerikanske befolkning. Bortset fra MHC klasse II association kan mindst 17 forskellige genetiske loci bidrage mod følsomhed over for type 1 DM. I modsætning hertil antages haplotypen DQA10102, DQB1 * 0602 at beskytte mod udviklingen af type 1 DM, fordi denne haplotype er til stede hos 20 procent af den amerikanske befolkning, men er yderst sjælden hos type 1 DM-patienter (<1%).
Undersøgelser af ikke-overvægtige diabetiske mus med spontan autoimmun diabetes tyder på, at lidelsen har et genetisk grundlag.
Autoimmune faktorer og type 1 DM:
Pancreasøerne i type 1 DM infiltreres med lymfocytter. Den præcise mekanisme, hvormed β-cellerne destrueres, er ikke kendt. Ødelæggelsen af β-celler kan involvere dannelsen af nitrogenoxidmetabolitter, apoptose og cytotoksisk T-cellemedieret destruktion. Isletcelleantistoffer antages ikke at være involveret i β-celle ødelæggelse.
Målantigenet (e) af pankreas-p-celler, imod hvilke de autoimmune reaktioner er rettet, er ikke kendt. Insulin, glutaminsyre-decarboxylase (GAD, et biosyntetisk enzym til neurotransmitter-GABA), ICA-512 / IA-2 og phogrin (insulinsekretor-granulprotein) kan være målantigenerne af de autoimmune reaktioner. Men bortset fra insulin er de andre autoantigener ikke specifikke for pancreas-β-celler (dvs. de autoantigener er også udtrykt i andre celletyper), i hvilket tilfælde de andre celletyper, der udtrykker de autoantigener, også skal påvirkes; men i DM påvirkes alene bugspytkirtlen β-cellerne. Derfor er rollen som de andre autoantigener (undtagen insulin) som målantigener i DM usikker.
Når transplantater af type 1 DM blev transplanteret med normale pankreasøsceller, blev de normale transplanterede øsceller også ødelagt af modtagerens autoimmune proces.
Miljøfaktorer og type 1 DM:
Talrige miljøantigener (såsom kvægmælkeproteiner, nitrosoureaforbindelser) er blevet foreslået til at udløse den autoimmune proces i genetisk modtagelige individer. Brystfødte spædbørn har en lavere risiko for type 1 DM, og der findes et direkte forhold mellem kølemælkforbrug pr. Indbygger og forekomst af diabetes. Nogle kødmælkeproteiner (fx bovint serumalbumin) har antigenlignende lighed med et celle-antigen. Ingen har imidlertid været endeligt knyttet til udviklingen af type 1 DM.
Histopatologi viser tegn på lymfocytisk infiltration i øerne i bugspytkirtlen, selv før glukoseintolerans noteres. Denne inflammatoriske læsion udvikler sig til at forårsage apoptose af p-cellerne med atrofi og ardannelse af øerne. De andre autokrine celler i øerne fungerer normalt. Immunofluorescensundersøgelse viser ekspressionen af HLA-DR2-molekyler på overfladen af celler og infiltration af lymfocytter. Størstedelen af infiltrerende lymfocytter er CD8 + celler. Antistof- og komplementkomponenter påvises på overfladen af β-celler.
Den hypotese, at virusinfektioner kan være ansvarlige for den oprindelige skade, der senere kan føre til et autoimmunt angreb på β-celler, er endnu ikke bevist. Imidlertid er der omstændigheder, der kan medføre virusinfektioner i udviklingen af type 1 DM.
jeg. Der er rapporter om udvikling af type I DM efter virale infektioner (såsom kussevirus, cytomegalovirus, influenzavirus og røde hundevirus).
ii. Dyreforsøg tyder på sammenhæng mellem virusinfektioner og DM.
iii. Hoppevirus, coxsackievirus typer B3 og B4, og retrovirus type 3 kan inficere og ødelægge humane isletceller in vitro.
iv. Aminosyresekvenslighederne eksisterer mellem coxsackievirusproteiner og autocelleantigen af islet celle og glutaminsyre-decarboxylase.
I type 1 DM-patienter er markørerne for P-celledestination almindeligt til stede før og på tidspunktet for indtræden af DM.
1. Autoantistoffer mod isletcelleantigen 512 (ICA512). Indirekte immunfluorescensmikroskopi (IIFM) anvendes til at detektere auto-carcinomer fra ø-celleceller og frosne sektioner af human pankreas anvendes som vævssubstrat. Fin granulær cytoplasmisk fluorescens ses i alle bugspytkirtelceller. 80 procent af type DM, 3-4 procent af ikke-diabetiske forbindelser af type I diabetespatienter, og 0, 5 procent af klinisk normale individer er positive for isletopantigen-autoantistoffer af IIFM.
2. Autoantistoffer til glutaminsyre-decarboxylase (GAD65). Baseret på molekylærmasse er der to GAD-antigener, GAD65 og GAD67. GAD67 findes hovedsageligt i øreceller i bugspytkirtlen og centralnervesystemet (CNS). I CNS virker GAD som et enzym, der er ansvarlig for dannelsen af den inhiberende neurotransmitter, y-aminosmørsyre. GAD67 antigenerne er overvejende til stede i perifere nerver. Autoantistoffer til GAD er også forbundet med stiv personsyndrom. Interessant nok har en høj procentdel af patienter med stiv personsyndrom også type I DM.
3. Insulin autoantistoffer (lAA).
4. Autoantistoffer til tyrosinphosphatase-lignende protein IA-2 eller insulinom-associeret antigen-2 og 2β (lA-2A og IA-2βA).
ICA-512 er autoantistoffer mod en del af IA-2 antigenet, og IA-2b er et separat men delvist homologt antigen. Tilstedeværelsen af disse antistoffer kan hjælpe i differentieringen af type I DM fra andre typer DM tidligt i løbet af sygdommen. Fravær af disse antistoffer hos en person udelukker dog ikke diagnosen af type I DM. I familiestudier er påvisningen af mindst to af disse autoantistoffer forbundet med en øget risiko for udvikling af type I DM.
Disse antistofanalyser anvendes i type I DM-detektering og forebyggende forskning, men deres anvendelse i rutinemæssig screening af asymptomatiske individer anbefales ikke på nuværende tidspunkt. Analyserne er endnu ikke standardiseret, og afskæringsværdierne for analyserne er endnu ikke fastlagt.
Prediabetes-perioden i et individ kan vare i måneder, år eller årtier. Der er gradvis og progressiv (3 celle ødelæggelse i prediabetic perioden.) I den prediabetiske periode bliver det akutte insulinrespons på intravenøs glucose kaldet 'førstefase insulinfrigivelsen' deprimeret eller fraværende. (Fraværet af førstefase insulinrespons ses også i andre former for DM). Til sidst ødelægges de fleste eller alle P-celler i de fleste mennesker med type I DM, hvilket resulterer i utilstrækkelig eller manglende insulinudskillelse. Derfor er C-peptidniveauer og insulinniveauer meget lave eller uopdagelig.
Type I DM starter hos børn i alderen 4 år og ældre, med højeste forekomst af indtræden 11-13 år. Det kan også forekomme hos voksne, især i slutningen af 30'erne og begyndelsen af 40'erne, når det har tendens til at præsentere mindre aggressiv (dvs. tidlig hyperglykæmi uden ketoacidose og gradvis start af ketose).
Kliniske egenskaber:
Læserne rådes til at læse lærebog af medicin for en detaljeret diskussion om klinisk præsentation og behandling af DM. De mest almindelige symptomer på type I DM er polyuria, polydipsia og polyphagia. Sygdommens begyndelse kan være pludselig med præsentationen af en infektion. Type I-patienter kan forekomme med ketoacidose, som kan forekomme de novo eller med stress af sygdom eller operation.
jeg. Polyuria skyldes osmotisk diurese sekundær til hyperglykæmi. Tørre skyldes den hyperosmolære tilstand og dehydrering.
ii. Vægttab med normal eller øget appetit skyldes udtømning af vand og en katabolisk tilstand med reduceret glykogen, proteiner og triglycerider.
iii. Nattlig enuresis er sekundær til polyuri og en indikation af forekomsten af diabetes hos små børn.
iv. Sløret syn skyldes effekten af den hyperosmolære tilstand på linsen og glasagtige humor. Glucose og dets metabolitter forårsager dilation af linsen og ændrer dens normale brændvidde.
v. Kvalme, ubehag i maven eller smerte, og ændringer i afføring kan følge akut diabetisk ketoacidose (DKA). Akut fedtlever kan medføre fortynding af leverkapslen, hvilket forårsager ret øvre kvadrant smerte.
vi. Perifer neuropati præsenterer følelsesløshed og prikken i begge hænder og fødder i en handske og strømpe. Perifer neuropati er bilateral, symmetrisk og stigende i naturen. Udbredelsen af type 1 DM øges hos patienter med andre autoimmune sygdomme, såsom Graves 'sygdom, Hashimoto's thyroiditis og Addison's sygdom.
Type I DM er forbundet med høj morbiditet og for tidlig dødelighed på grund af komplikationerne af DM. Patienterne har en øget risiko for at udvikle iskæmisk hjertesygdom, cerebrovaskulære sygdomme, perifere vaskulære sygdomme med gangren i underekstremiteter, kronisk nyresygdom, nedsat synsstyrke og blindhed og autonom og perifer neuropati.
Forebyggelsesforsøg af type 1 DM:
Mange interventionsmetoder har med held forsinket eller forhindret udviklingen af diabetes i dyremodeller. Men interventionsmetoder har hidtil været mislykkede i mennesket. I øjeblikket er der mange kliniske interventionsforsøg på vej.
Diabetesforebyggelse forsøgstype 1 udføres for at afgøre, om insulinbehandling af ikke-diabetiske slægtninge forhindrer eller forsinker starten af klinisk diabetes. Højrisikospatienter (> 50% 5 års risiko) modtager en årlig 4-dages intravenøs insulininfusion efterfulgt af todages daglig doser af subkutane injektioner af ultralent insulin. Intermediate risikopersoner (25-50% 5-årig risiko) modtager oralt insulin.
Den Europæiske Nicotinamid Diabetes Intervention Trial (ENDIT) vil tage stilling til om nikotinamid vil reducere progressionsgraden til diabetes hos slægtninge. Prøven til reduktion af diabetes i den genetiske risiko (TRIGR) søger at bestemme, om genetisk risikofyldte spædbørn, der ikke udsættes for komælk i de første 6 måneder af livet, vil blive beskyttet mod udviklingen af diabetes.
Forsøg med indåndet insulin for at forhindre udvikling af diabetes udføres for øjeblikket i Finland og Australien.
Type 2 Diabetes Mellitus:
Type 2 Diabetes mellitus er den mest almindelige type DM. Ca. 90 procent af de amerikanske diabetikere er type 2. Type 2 DM er ikke en autoimmun sygdom, og derfor er antistofprøvning ikke umagen værd. Type 2 DM er en heterogen lidelse med en kompleks ætiologi, der udvikler sig som reaktion på genetiske og miljømæssige påvirkninger. Både insulinresistens og unormal insulinsekretion forekommer hos patienter med type II DM. De fleste undersøgelser tyder på, at insulinresistens går forud for insulinsekretariensfejlene, selvom kontrovers eksisterer i forhold til dette forslag.
Denne sygdom er familiær, men de underliggende genetiske defekter er endnu ikke blevet bestemt. Risikofaktorer for type II DM er fedme, stillesiddende livsstil, familiehistorie, avanceret alder, svangerskabsdiabeteshistorie, nedsat glukosemetabolismen, hypertension eller dyslipidæmi (HDL-kolesterol <35 mg / dL [0, 9 mmol / L] og / eller triglyceridniveau > 250 mg / dl (2, 28 mmol / L)).
Type II DM har stærk genetisk komponent, selv om de gener, der predisponerer for denne sygdom endnu ikke er identificeret. Forskellige genetiske loci bidrager til modtagelsen af udvikling af type II DM. I et genetisk modtageligt individ modulerer miljøfaktorer (såsom ernæring og fysisk aktivitet) det ultimative udtryk for sygdommen.
Konkordansen af type 2 DM i identiske tvillinger er mellem 70 og 90 procent. Barnet til en type II DM-forælder har en øget risiko for at udvikle type II DM. Hvis begge forældre er type II DM, er risikoen for deres barn, der udvikler type II DM, 40 procent.
Der er tre abnormiteter i type II DM, nedsat insulinudskillelse, perifer insulinresistens og overdreven leverglucoseproduktion. Fedme, især visceral eller central er meget almindelig i type II DM. Mange type 2 diabetikere kan effektivt behandles med diæt, motion og oral glykæmisk kontrolmidler. Nogle type 2 DM patienter kræver insulinbehandling
I modsætning til type I patienter er type II-patienterne ikke helt afhængige af insulin til livet. Imidlertid behandles mange type II-patienter i sidste ende med insulin. Det er vigtigt at differentiere type I fra type 2 DM patienter. Type I patienter kræver eksogent insulin for at forhindre ketoacidose. I modsætning hertil kan type II-patienterne generelt behandles godt med orale lægemidler.
Immunologiske reaktioner på insulinbehandling:
Reaktioner på injiceret insulin kan forekomme hos DM-patienter. Reaktioner på insulin fra svin og kvæg er mere sammenlignet med reaktioner på humant insulin. Det fremgår, at fremstillingsprocessen af humant insulin kan forårsage ændringer i insulinets tertiære struktur på en sådan måde, at insulin bliver immunogent. Zink og protamin, der anvendes til at ændre insulinets farmakokinetik, kan også bidrage til immunogeniciteten af insulin.
Lokale (på stedet for insulininjektion) og generelle reaktioner kan forekomme, og i meget sjældne tilfælde kan der forekomme alvorlige systemiske reaktioner. Reaktionen kan være umiddelbar eller forsinket. Orale antihistaminer og inklusion af 1-5 mg hydrocortison i sprøjten med insulin kan være nyttige for at lindre reaktionerne. Insulin desensibilisering kan udføres hos patienter med svære reaktioner, hvilket kompromitterer diabetisk kontrol.
jeg. Antistoffer kan induceres mod protamin i DM-patienter. Hos sådanne patienter kan protaminantistofferne føre til alvorlige systemiske reaktioner, hvis intravenøs protamin anvendes til at reversere antikoaguleringen med heparin (fx efter kardiovaskulær kirurgi). IgE antistoffer er blevet dokumenteret.
ii. IgG-anti-insulinantistoffer kan opstå spontant eller som et resultat af forsøg på desensibilisering af insulin. IgG-anti-insulin-antistoffer kan forårsage insulinresistens.
Insulinantistoffer:
Antistoffer rettet mod insulin kan findes i en række kliniske tilfælde:
jeg. På tidspunktet for indtræden af type I DM
ii. Autoimmuninsulin syndrom
iii. Sekundær til behandling med eksogent insulin.
Insulinantistoffer findes hos patienter med andre autoimmune sygdomme, og derfor er den potentielle anvendelse af insulinantistoffer som diagnostisk middel mindre. Autoimmuninsulin syndrom præsenterer klassisk med hypoglykæmi flere timer efter et måltid.
Den bedst beskrevne kliniske situation er brugen af methimazol ved behandling af Graves 'sygdom hos japanske kvinder. Andre sulfhydrylholdige lægemidler (såsom carbimazol, penicillamin, thioprin og glutathion) er også blevet impliceret. Narkotika kan gøre insulin mere antigenisk ved binding til insulin-sulfhydrylgruppe.
Syndromet er også blevet beskrevet efter behandling med lægemidler uden cysteingrupper, såsom hydralazin og procainamid. Histologisk er ølcellerne hyperplastiske uden tegn på inflammation, hvilket indikerer, at tilstanden er forskellig fra type I DM. Insulinresistent DM forekommer i ataxia telengiectasia, og den er forbundet med anti-insulin-antistoffer.
Antistoffer mod eksogent insulin:
Nogle type I DM patienter behandlet med eksogent insulin udvikler antistoffer mod det administrerede insulin. Anti-insulinantistofferne binder sig til insulin og forstyrrer insulinens funktion. Følgelig kan patienten udvikle højere postprandial glukoseniveau og kan udvikle forsinket hypoglykæmi. Sjældent kan denne tilstand forårsage ekstrem insulinresistens, der fører til meget høje doser af daglig insulinbehov.
Immunmedieret lipodystrofi på injektionsstedet kan også forekomme. Forekomsten af denne tilstand er markant reduceret efter brug af humaninsulin med høj renhed. Patienterne må muligvis behandles med koncentreret insulin, plasmaferes eller kortvarige kortikosteroider med høj dosis.
Insulinreceptorantistoffer:
To store sorter af insulinreceptorabnormiteter associeret med acanthosis nigrans er beskrevet:
1. Type A insulin resistens syndrom skyldes fraværende eller dysfunktionelle insulin receptorer.
2. Type B insulinresistenssyndrom resulterer fra autoantistoffer mod insulinreceptorer.
Patienter med insulinreceptorantistoffer og acanthosis nigrans er blandt middelaldrende kvinder, der erhverver insulinresistens i forbindelse med andre autoimmune sygdomme som SLE, Sjogren's syndrom, vitiligo, alopeci og Raynauds fænomen. Acanthosis nigrans, en fløjlsagtig, hyperpigmenteret, fortykket hudlæsion er fremtrædende på halsens dorsum og over hudfoldsområder i axillaen eller lysken og hyder ofte diagnosen hos disse patienter.
(Omvendt kan andre anti-insulinreceptorantistoffer binde til insulinreceptorerne og aktivere receptoren, hvilket fører til hypoglykæmi. Denne lidelse skal tages i betragtning, når man overvejer den differentielle diagnose af fastende hypoglykæmi.)
