Klasseskift fra IgM til IgE klasse
Klasse skifte fra IgM til IgE klasse!
Det forklares tidligere, at den oprindelige immunoglobulinklasse produceret mod et T-celleafhængigt antigen er IgM.
I løbet af et tidsrum skifter nogle B-celler mod antigenet antistofklassen fra IgM til andre immunglobulinklasser (såsom IgA eller IgG eller IgE). Alligevel er der ingen ændring i antistoffernes Fab-region. Selv om der er en klasseændring i antistofmolekylet, er der derfor ingen ændring med hensyn til deres antigenspecificitet (dvs. antistofferne binder kun til lignende antigener). Dette fænomen er kendt som klasseskift eller isotype-omskiftning.
Der er mange gensegmenter til at kode den konstante region i den tunge kæde. (Gensegmenter μ, δ, y1, y2a, y3, y4, α2a, α2b, α1 og ɛ-kode for immunoglobulins IgM, IgD, IgGl, IgG2a, IgG2b, IgG3, IgG4, IgA2a, IgA2b, IgAl og IgE.)
Den nøjagtige mekanisme bag klasseskift er ikke kendt. DNA-sekvenser placeret 2 til 3 kb opstrøms for hvert Ch-segment kaldes 'switch-regioner'. (Cg-gensegment alene har ikke en switch region DNA-sekvenser.)
Det foreslås, at en række klassespecifikke rekombinaseproteiner binder til omstillingsregionerne og letter genkombinationer. Derfor afhænger klasseskiftet på rekombinaseproteinudtrykket. Et cytokiner kan påvirke ekspressionen af et bestemt recombinaseprotein, hvilket igen kan føre til en bestemt klasseomskifter. (F.eks. Cytokin IL-4 inducerer klasseskiften fra C μ til C y 1 eller C ɛ (dvs. fra IgM til IgGl eller IgE.)
Den indledende klasse af immunoglobulin udskilt mod et T-celleafhængigt antigen tilhører IgM. Dette kan skyldes placeringen af Cμ. gen ved siden af J-regionen, nedstrøms (figur 9.13). Mange cytokiner er i stand til at virke på den aktiverede B-celle og skifte B-cellen for at secernere en anden klasse af immunglobulin end IgM.
Rekombination af kædes konstante regionkodende gensegmenter (bortset fra Cμ og Cδ-gensegmenter) med den omlejrede VH D H J H- enhed er ansvarlig for klassekontakten. Under sådan rekombination slettes de intervenerende konstante regionsegmenter.
Klasseskift fra IgM til IgE klasse:
Klasseskift fra IgM til IgE forekommer i to trin.
DNA-sekvenserne af Cμ-, Cδ- og Cγ3-gensegmenter slettes som et cirkulært excisionsprodukt, og rekombination af VHDHJH-enhed med Cγl-gensegment forekommer i det første trin.
↓
Efterfølgende udskæres Cy1-, Cy2b-, Cy2a-, Cy3-, Cy4-gensegmenterne som et cirkulært excisionsprodukt, og VHDHJH - enheden er forbundet til C ɛ -gensegmentet.
↓
Følgelig koder det omlejrede DNA IgE.